Farmaci per dimagrire: ecco cosa succede al cervello quando li prendi

Farmaci Glp-1 sempre più diffusi, nuove formulazioni e molecole in rapida espansione: lo scenario della cura dell’obesità si muove con velocità crescente. Accanto alle terapie più note basate su iniezioni sottocutanee, stanno emergendo opzioni in pillola e nuove classi di principi attivi, con l’attenzione della comunità scientifica concentrata su un punto decisivo: quali effetti esercitano sul cervello e attraverso quali meccanismi.

Un lavoro condotto negli Stati Uniti ha portato alla luce un meccanismo finora poco definito per i Glp-1 a piccole molecole, collegandoli alla capacità di ridurre non solo l’appetito legato all’energia, ma anche la fame edonica, cioè la spinta a mangiare per piacere. I risultati aprono una prospettiva più ampia sul ruolo dei Glp-1 nella modulazione dei circuiti di ricompensa.

glp-1 anti obesità: nuove pillole e nuove molecole

I farmaci Glp-1 anti obesità proseguono la loro fase di crescita e restano al centro dell’interesse scientifico e regolatorio. Dopo le formulazioni iniziali iniettabili, basate su penne pre-riempite, si affacciano sul mercato alternative orali e nuove molecole destinate ad ampliare la famiglia di farmaci che include, tra le altre, semaglutide e tirzepatide.

Un esempio riportato riguarda la Fda negli Stati Uniti, che all’inizio di aprile ha approvato in tempi rapidi orforglipron, un anti-obesità in pillola descritto come assumibile in qualsiasi momento della giornata. Il prodotto viene presentato inoltre come utilizzabile senza restrizioni specifiche di cibo o acqua.

Nel contesto di questa evoluzione, sono indicati anche altri prodotti in fase di sviluppo orientati allo stesso filone terapeutico.

fame edonica e circuito di ricompensa: cosa succede al cervello

La domanda centrale riguarda gli effetti cerebrali delle nuove pillole per dimagrire. Lo studio, finanziato dagli statunitensi Nih (National Institutes of Health), ha permesso di identificare un nuovo meccanismo d’azione: secondo gli autori, nei topi una nuova classe di Glp-1 sopprime la fame edonica, quella spinta che porta a mangiare per piacere.

La soppressione avviene modulando un circuito di ricompensa localizzato in profondità nel cervello. Il percorso descritto viene presentato come distinto rispetto a meccanismi precedenti noti, che influenzano l’appetito in modo più generale. Gli autori collegano questa via anche alla possibilità che i Glp-1 possano contribuire al trattamento di altre disfunzioni legate all’elaborazione della ricompensa, includendo, come esempio, i disturbi da uso di sostanze.

orforglipron e danuglipron nello studio: recettori e regioni cerebrali attivate

I ricercatori dell’University of Virginia hanno analizzato soprattutto gli agonisti del recettore Glp-1 a piccole molecole, come orforglipron, con un profilo descritto come assumibile per via orale e indicato come più economico da produrre rispetto alle controparti iniettabili.

editing genetico e confronto tra farmaci

Per comprendere con maggiore precisione il funzionamento, il team ha modificato i recettori Glp-1 nei topi con tecniche di editing genetico, rendendoli più simili a quelli umani. Successivamente sono stati somministrati orforglipron o danuglipron e sono state identificate le regioni cerebrali in cui ciascun trattamento induceva attività.

amigdala centrale e riduzione della dopamina

Lo studio riporta che, mentre i Glp-1 agiscono su aree note, viene anche innescata attività nell’amigdala centrale, una regione associata al desiderio. Il dato sottolinea che questa zona si trova a una profondità maggiore rispetto a quella che si riteneva potesse essere raggiunta direttamente dai Glp-1.

Esperimenti aggiuntivi indicano che, una volta attivata, l’amigdala centrale riduce il rilascio di dopamina nei principali centri del circuito di ricompensa del cervello durante l’alimentazione edonica.

implicazioni per i disturbi legati alla ricompensa e stato della ricerca

Il lavoro collega la nuova evidenza a un quadro più ampio: viene ricordato che i farmaci Glp-1 sopprimono già il comportamento alimentare guidato dalla richiesta di energia. Ora, secondo i risultati, i Glp-1 a piccole molecole assunti per via orale ridurrebbero anche il mangiare per piacere, agendo sul circuito di ricompensa cerebrale.

Tra le prospettive future, gli scienziati indicano la domanda successiva: verificare se questa nuova generazione di Glp-1 possa anche attenuare la voglia di cose diverse dal cibo. Nelle fasi successive viene riportata la speranza di approfondire specificamente i loro effetti sul disturbo da uso di sostanze.

La nota associata allo studio precisa anche un punto sullo stato della ricerca: il lavoro non risulta completato come un trial clinico orientato a una domanda di autorizzazione e non sarebbe stato valutato dalla Fda per l’approvazione del prodotto relativamente alle indicazioni dichiarate.

figure citate nello studio

• Lorenzo Leggio
• Ali Guler